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刘毅死后，汉王刘渊常常暗自叹息，道：“卿一去，我有事和谁商议？”
孤寂落寞之色溢于言表。
汉国随后按照刘毅的遗策，着手肃清洛阳外援之敌，为三打洛阳做准备。
此时颍川、襄城、南阳、汝南、河南的流民遍地都是，有几万家，携老扶幼，其状堪怜。
当地居民免不得欺辱他们，或是劫掠财物，或是抢人妻女，结果双方冲突不断，终于动起手来。
王弥听闻此事儿，发兵支援流民。
流民听说汉军王弥来救，也自发组织起来，火烧城邑，见到郡守、长史等官员就杀，响应王弥。
晋朝朝廷管理体系从上而下已经崩坏，民心尽失。
石勒接到汉王刘渊命令，随即兵出河北，重点打击王浚。
不日，大军进犯信都。
冀州太守王斌出城迎战，两军阵前，交战不及几个回合，遂被石勒部将斩落马下，大军突入对方阵营，一顿拼杀，守军溃散，信都被石勒收入囊中。
王浚得知王斌阵亡的消息，传檄各部，自己领了冀州刺史，上朝廷请求援兵。
此时王浚名义上还是晋朝的封疆大吏。
虽然他割据之心已经天下共知，但是他毕竟能独挡一面，尤其在对付汉国刘渊的问题上，朝廷和王浚还是目标一致的。
于是朝廷下诏，令车骑将军王堪、北中郎将裴宪率兵从后方讨伐石勒，石勒于是撤兵回防，与迎面而来的王堪大军正好遭遇，不由分说，两军混战，战鼓如雷，惊天动地。
石勒之军如狼似虎，杀伐骁勇，石堪勉强支撑了一阵，终是不敌，为保存实力，只好退守仓垣。
魏郡太守见石勒大军威武雄壮，杀气腾腾，即使抵挡也是以卵击石，白白送了将士的性命，又听说石勒优待俘虏，于是卸甲出城，归降了石勒。
石勒继续挥兵南下，一路势如破竹，百姓众皆响应，裴宪恐惧不已，抛下军队单骑逃亡淮南。
310年春，刘渊突然要废了皇后呼延氏。
而呼延氏因家族将领多以阵亡，父亲也在兵营中因为夜惊被自己人杀死，只剩下一个弟弟呼延攸，又游手好闲，不但没什么军功，还被刘渊禁止入宫，基本上对姐姐毫无助力，于是失去了朝廷上的支持。
又因为她狭隘善妒，后宫常有贵人女妃死于非命，本就被刘渊厌弃，她又不自知，还屡次干政，挑拨诸皇子不和，为刘渊所不喜。
恰逢此时，刘渊身体也渐感不适，延医用药，总不奏效。
怕日后呼延氏母凭子贵，祸乱朝堂，引发妖后贾南风之祸，于是废除了呼延氏皇后之位。
随后立了文静娴淑的单微之女单氏为后。
呼延氏之子，梁王刘和被立为皇太子，封单氏之子刘乂为北海王。
大赦天下。
在此之前，刘渊的两个儿子已经被封赏，刘裕封了齐王；刘隆封了鲁王。
呼延氏于是深恨不已，常有不平之词。
好在太子刘和虽然性格多疑，却对母亲极其孝顺，常常宽慰，她才安定下来。
王弥与石勒联络，打算在黄河以南会师，攻城掠地。
于是石勒领兵渡过黄河，夺下了白马津，与王弥胜利会师。
随后两路大兵合在一处，共同进犯徐州、兖州、豫州等地。
春二月，石勒率兵突然袭击甄城，兖州刺史被杀身亡。
随后攻打仓垣，虽然王堪严加防守，拼力反抗，但是终究不敌，仓垣失守，王堪也战死沙场。
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